Tetrahydrobiopterin gyerekgyógyászatban

J tank, egy tank, M Viljoen

Különféle zavarokat kapcsolnak össze rendellenességekbe a *tetrahydrobiopterin() újrahasznosításában és/vagy termelésében (bh 4)phenylketonuriát beleértve DOPA-fogékony *dystonia(), autizmus, depresszió, Kawasaki-szindróma és *hypertrophic() *pyloric() stenosis. Ez a papír összegzi a csökkentett *pteridine() szerepét a zavarok közül mindegyikben említett.

1.   Nem tipikus phenylketonuria
(rosszindulatú *hyperphenylalaninaemia() vagy eltérő phenylketonuria)

Nem tipikus phenylketonuriákról állítják azt, hogy megmagyarázzák körülbelül 2 százalék phenylketonuriákat (PKUs)1. A PKUs mindent örökölnek egy autosomal lappangó mód. PKUs egészének az együttes elterjedtsége terjed 1:10 000 és 1:20 000 él születések, amíg PKUs asszociált rendellenes bh 4 jelenlévő anyagcsere 1:1 000 000 1:500-ig 000 él births 2. Korábban a gyermekek evvel a nem tipikus PKUval az étrendi *phenylalanine() irányítása az ellenére neurológiai romlást mutattak volna. Mindazonáltal, mikor diagnosztizált helyesen a neurológiai kárt megakadályozhatják, vagy legalább minimalizálhatják korai treatment 2. Ezt többen kell megvitatni részlet egy későbbi színpadnál. Elég mondást ennél a pontnál, amit a páciensek PKUval diagnosztizáltak, kellene tesztelni a nem tipikus változatért a PKU diagnózis idején.

Nem tipikus PKU tud eredni bármennyiből négy enzimhiányosság, i.e., GTP *cyclohydrolase() 1 (GCH), 6-*pyruvoyltetrahydropterin() szintáz (PTS), *pterin(Perin)-4 a-*carbinolamine() *dehydratase(dehydrates) (4 a-CD) vagy *dihydropteridine() *reductase() (DPR). Klasszikus PKU evvel szemben *phenylalanine-ben() ered egy hiányosságból *hydroxylase() (PAH)2. Állapítsad meg, hogy 1 bemutat egy vázlatos diagramot.

Klinikailag minden nem tipikus PKUs, azt kivéve okozott egy 4 a-CD hiányosság, pontosan jelentkezik mint klasszikus PKU, i.e.fejlődési késedelemmel haladó neurológiai romlás *hypokinesisekkel(), rajongó, *truncal() *hypotonia() és fokozott végtaghang nagyon fürge ínnal jerks 1,2. Az 4 a-CD hiányosság-társított PKU egy viszonylag enyhe zavar, klinikailag összehasonlítható jóindulatú *hyperphenylalaninaemiával(). A szigorú tünetek hiányának az oka az 4 a-a CD a másik három enzimtől eltérően nem teljesen lényeges bh 4 anyagcsere qbh 2-t szintén tudnak alakítani non-*enzymatically(), bár némileg slower 2. A másik három nem tipikus PKUs vagy végül halálos ha bal kezeletlen – javarészt szigorú neurotranszmitterhiányosságok miatt.

Nem tipikus PKUs négy változatát diagnosztizálhatják különféle ways 1,2:

Húgy*neopterin() (a *dihydroneopterin() egy oxidáló terméke triphosphate) és

a.     *biopterin() (egy oxidáló termék bh 2 és bh 4). A *neopterin() : *biopterin()arány arra tudják használni, hogy követésekként különüljön el a különböző PKUs között:

• GCH hiányosság: alacsony *neopterin() és alacsony *biopterin()
• PTS hiányosság: magas *neopterin() és alacsony *biopterin()
• 4 a-CD hiányosság: normális *neopterin() és magas *biopterin()

b.     BH 4 rakodás teszt:  7-10, amit mg/kg BH 4 szóban vagy intravénásan igazgatott, a normális plazma*phenylalanine()szinteknek 4-6 óra után származniuk kellene

c.     Enzimvizsgálat: DPR-t és PTSot közvetlenül vérben és különféle szövetekben tudják mérni

d.     Gene tanulmányok:  A szállítók azonosítása, olyan jól, mint a születés előtti észlelés *chorionic() villus szövettani vizsgálat, van most lehetséges. Azok a gének, amiket most azonosítottak, tartalmazzák PAH-t a kromoszóma hosszú karján 12, 4 a-CD a kromoszóma hosszú karján 10 és DPR a kromoszóma rövid karján ^4.

Kezelési modalitások tartalmaz

a.     BH 4 pótlás 20-40mg/kg/24hrs. Mindazonáltal, ha, azt keveset felteszik az vezetett bh 4 tudja keresztezni a vér-agy-akadályt, a neurológiai kár folytatódni fog ha így tárgyalt only 2.

b.     A neurotranszmitter előfutárok adminisztrációja L-DOPAként és 5-ként ilyen-oh-tryptophane 2

c.     Decarboxylase gátlószerek, e.g., *carbidopa()

d.     Alacsony *phenylalanine()diéta járulékként másik bánásmódba a modalitások a *phenylalanine() magas szintjeiként neurotranszmitterszintézisre károsak.

e.     Tetrahydrofolate DPR-ban a hiányosság ekként szintén okoz egy hiányosságot folate 2.

Neurológiai romlást akadályozhatnak meg vagy minimalizálhatnak legalább, korai treatment 2.

Egy kevés haszon származni fog még akkor is, ha elindített late 3.

Figure 1
A *tetrahydrobiopterin()anyagcsere vázlatos ábrázolása és az enzimek, amik belekeveredtek nem tipikus phenylketonuriába

2. DOPA-fogékony *dystonia()
(örökletes haladó *dystonia() vagy Segawa-szindróma)

DOPA-fogékony *dystonia() (DRD) a gyerekkor-kezdet egy változata sajátos csavarás dystonia 4 DRD nőstényekben gyakoribb mint hímek és ajándékok egy 6.5-ös durva kornál évek. A betegséget okozza egy GTP *cyclohydrolase() 1 (GCH) hiányosság mikor örökölt egy autosomal domináns way 4. A gén kromoszómán helyezkedett el 144. Az érdeklődés a tény az autosomal a lappangóan örökölt GCH hiányosság nem tipikus PKUhoz vezet. Az ok miért az autosomal a domináns alak DRDdel végződik amíg az autosomal a lappangó alak nem tipikus PKUhoz vezet,

fekszik a tényben, hogy alacsony szintű GCH tevékenység nyugodt ajándék a lappangó alakban. A BH 4 termelés így folytatódik – bár kevésben quantities 5.

BH 4 egy *cofactor() a tirozin átalakításában DOPának de tud valamint serkents dopamint közvetlenül release 5. A *nigrostriatal() *dopaminergic() idegsejtek úgy tűnnek, hogy leginkább hatnak egy bh 4 a hiányosság és egy így *dystonic(diatonic, systolic) tünetekre számítanának predominate 5 DRDöt jellemzi egy olyan naponkénti minta, amiben a tünetek alvással javulnak és az este körül rosszabbodnak. A magyarázatról erre a naponkénti variációra azt mondják, hogy a tényben találják az a lassabb arány bh 4 termelési eredmény a neurotranszmitterszintézis egy arányában mélypont az *awaked(awakes, awake, waked, awaken)államért. A hiányt neurotranszmitterképződésben akkor feltöltenék sleep 5.

Drámai hatásokat jelentettek *levodopával() treatment 6.

DRD egy második fajtáját nemrég mégpedig azonosították lokalizált központi ideges rendszer*dihydropteridine() *reductase() (DPR) hiányosság. A központ kórélettana közti különbség a periferikus DPR hiányosság jelenleg nyugodt nem clear 7.

3. Autizmus

Felemelte a húgy*neopterin() szintjeit olyan jól, mint a *biopterin() találjanak meg autista patients 8. Ez van így spekulált az a cella-az összekötött immunitás fontos szerepet játszhat az okfeltárásban az disease 7.

4. Kawasaki-szindróma

Raised levels of biopterin and neopterin are reported in the urine of patients suffering from Kawasaki disease. It is thought that nitric oxide may play an important role in the etiology of the disease⁹.

5. Depression

As essential cofactor for the formation of serotonin from tryptophan, it is not surprising that BH4 has been implicated in the etiology of depression⁵.

6. Infantile hypertrophic pyloric stenosis

Infantile hypertrophic pyloric stenosis has been linked to a reduction in nitric oxide production. Treatment with BH4, a cofactor in nitric oxide production, has however not been proved successful¹¹.

BH4 has many functions and is, in addition, an essential cofactor for the production of several important neurotransmitters. It can therefore be expected that BH4 would

in future be linked to many other disorders.

Acknowledgement
We are grateful for a Psychoneuroimmunology fund.

References

1.     Rezvani I. Defects in metabolism of amino acids. In: Nelsons Textbook of Pediatrics 16th Edition (2000) Eds. Behrman RE, Kliegman RM, Jenson HB. (WB Saunders, Philadelphia), p. 344-347.

2.     Kaufman S. Genetic disorders involving recycling and formation of tetrahydrobiopterin. Adv. Pharmacol. 1998;42:41-3.

3.     Coskun T, Karagoz T, Kalkanogh S, Tokatti A, Ozalp I, Thony B, Blau N.
Guanosine triphosphate cyclohydrolase 1 deficiency: a rare cause of hyperphenylalaninemia. Turk. J. Ped. 1999;41(2):231-7.

4.     Jeon BS, Jeany JM, Park SS, Lee MC. Dopa-responsive Dystonia: a syndrome of selective nigrostriatal dopamine deficiency. Adv. Neurol. 1998;78:309-17

5.     Nagatsu T, Ichinose H. Regulation of pteridine-requiring enzymes by the cofactor tetrahydrobiopterin. Mol. Neurobiol. 1999;19:79-96.

6.     Nomura Y, Uetake K, Yukishita S. Dystonias responding to levodopa and failure in biopterin metabolism. Adv. Neurol. 1998;78:253-66.

7.     Thony S, Auerbach G, Blau N. Tetrahydrobiopterin biosynthesis, regeneration and functions. Biochem. J. 2000;347(1):1-16.

8.     Messahel S, Pheasant AE, Pall H, Ahmed-Choudhury J, Sungum-Paliwal RS, Vostanis P. Urinary levels of neopterin and biopterin in autism. Neuroscience Lett. 1998;241(1):17-20.

9.     Lizuka T, Oishi K, Saskit M. Nitric Oxide and aneurysm formation in Kawasaki disease. Acta Paed. 1997;86(5):470-3.

10. Cosentino F, Lusher TF. Tetrahydrobiopterin and endothelial function. Eur. Heart J.1998;19(Suppl G):G3-8.

Braegger CP, Schwobel M, Kamel J, Werner ER, Thony B, Blau N.
Tetrahydrobiopterin in the treatment of infantile hypertrophic pyloric stenosis. Biochem. & Mol. Medicine 1997;62(1):101-5.